2016_05: Zitronenschätze
Worum geht es?
In Südchina gibt es die größte Vielfalt an Citrus-Arten und dort wurden diese Früchte auch erstmals in Kultur genommen. Neben den bei uns bekannten Arten und Sorten gibt es ganz viele, die man bei uns nicht kennt, die aber seit altersher in der Traditionellen Chinesischen Medizin genutzt werden. Gemeinsam mit unserer Alumna, Dr. Xin Guan und dem chinesischen Citrusexperten Dr. Zhou an der Southwest University in Chongqing versuchen wir die in dieser Biodiversität versteckten Schätze zu bergen. Dazu wurden verschiedene Citrusextrakte von gegen Tumoren aktiven Arten mit solchen verglichen, die eine solche Aktivität nicht zeigen.
Was kam heraus?
Mithilfe von fluoreszent markierten Mikrotubuli wurde dann bei uns im Labor geprüft, ob und wie diese Extrakte auf die Mikrotubuli wirken - die meisten der derzeit für die Chemotherapie von Krebs eingesetzten Wirkstoffe, wie etwa das Paclitaxel aus der Pazifischen Eibe, greifen an den Mikrotubuli der sich schnell teilenden Krebszellen an. In der Tat zeigte sich, dass Extrakte aus aktiven Arten auf die Mikrotubuli wirken, wobei es verschiedene Wirkmuster gab - bei einem Typ von Extrakt entstanden kurze Mikrotubuli, es wird also der Einbau in das wachsende Ende gehemmt, bei einem anderen Typ gab es dagegen den gegenteiligen Effekt. Auch für die Neubildung von Mikrotubuli gab es positiv und negativ wirksame Extrakte.
Was kann man damit anfangen?
Die wirksamen Extrakte werden nun weiter aufgetrennt und die darin befindlichen Sekundärmetabolite identifziert. Durch Vergleich von Wirkstoffprofil und Mikrotubuliwirkung kann man erste "heiße Kandidaten" bestimmen. Diese kann man dann genauer untersuchen und den Wirkmechanismus bestimmen. Für eine Substanz aus diesem Ansatz, die Gallussäure, haben wir das schon erfolgreich durchgeführt (mehr zur Gallussäure) - hier konnten wir eine Wirkung finden, wo nur die Teilungsspindel von Krebszellen gestört wird, während die Teilungsspindel gesunder Zellen nicht betroffen ist. Nun hoffen wir, noch weitere medizinisch interessante Moleküle zu finden.
Veröffentlichung
125. Guan X, Tan S, Zhou Z, Buchholz G, Nick P (2016) A method to evaluate the bioactive function of fruit extracts of Chinese wild Citrus with microtubular activity. J Integr Agriculture 16, 867-873 - pdf